近日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员许琛琦受邀在Cell出版社综述期刊 Trends in Biochemical Sciences 上在线发表题为Ionic protein-lipid interaction at the plasma membrane: what can the charge do? 的科研综述，该综述论文总结了酸性磷脂领域的最新进展。

磷脂是生物膜的重要组成部分。在生理状态下，带负电荷的酸性磷脂在生物膜中含量很低，但却有非常重要的生理功能。近年来的研究发现，酸性磷脂可以与富含碱性残基的蛋白质发生静电相互作用，从而调控蛋白质的定位、结构与功能。该综述论文总结了5种酸性磷脂对蛋白质的调控模式：介导胞浆蛋白的细胞质膜定位、介导不同膜系统上膜蛋白间的相互作用、诱导膜蛋白的聚集、屏蔽蛋白质的功能位点以及调控蛋白质的构象。该论文还进一步讨论了钙离子对酸性磷脂与碱性蛋白静电相互作用的调控机制。指出钙离子能够通过直接中和酸性磷脂的负电荷、调节酸性磷脂的局部浓度、以及利用钙调蛋白阻止碱性蛋白与细胞质膜的结合等方式调控蛋白质与磷脂的相互作用。

许琛琦课题组的主要研究方向是T细胞的免疫识别与应答机制。发现了酸性磷脂能通过静电相互作用屏蔽T细胞抗原受体（TCR）的酪氨酸磷酸化位点（Xu et al, 2008, Cell）；而钙离子能够通过中和酸性磷脂负电荷的方式，解除TCR的功能屏蔽，从而帮助TCR的磷酸化，并最终扩大TCR的激活信号，提高T细胞对抗原的敏感性（Shi et al, 2013, Nature）。此外，许琛琦课题组与其他课题组合作，发现酸性磷脂也能通过类似的机制调控EGFR、BCR等重要功能蛋白的活性。

该研究工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委，中科院和上海市的经费支持。