柳树皮提取物通过增加人脐静脉内表皮细胞和秀丽隐杆线虫中的Nrf2来增加抗氧化酶并减少氧化应激

发布时间:2021-05-31文章来源: 浏览次数:

柳树皮已被用作治疗发热、疼痛和炎症的传统药物,并在最近对骨关节炎和腰痛患者的临床试验中被证明是有效的。此外研究还表明,WBE除了具有抗氧化自由基清除作用外,还可以通过诱导抗氧化酶来抑制氧化应激。然而,WBE诱导抗氧化酶的能力和潜在的机制尚未明确。人脐静脉内皮细胞(HUVEC),在进行血管内皮细胞实验时,通常会选取其作为研究对象,原因是脐静脉内皮细胞具有干细胞的潜能。在本研究中,他们研究了WBE防止氧化应激诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)死亡和在氧化应激条件下延长秀丽隐杆线虫延长寿命的能力。此外,还对相关基因、mRNA及蛋白质的表达进行评估,以阐明其预防氧化应激的分子机制。

研究人员首先通过过氧化叔丁醇使人脐静脉内表皮细胞和秀丽隐杆线虫产生应激反应,通过空白对照组(未用柳树皮提取物处理)和实验组(用柳树皮预处理)对比,发现WBE对过氧化物叔丁醇引起的氧化应激具有一定的保护作用,且该作用在进化上是保守的。接着,研究人员对细胞内的相关基因(HO-1,GCLM,GCLC等),mRNA以及蛋白质的表达进行检测,发现WBE能诱导这些基因的表达,增加细胞内的抗氧化酶。最后,研究人员对WBE所诱导的机制进行探索,通过siRNA技术,发现Nrf2是柳树皮诱导过程中所必须的关键性因子。但是由于Nrf2基因沉默后,与未处理组(未使用WBE预处理)相比仍具有一定的保护作用,因此,他们猜想可能存在另一种介导机制。对此,他们对一些与应激有关的途径进行研究,发现P38基因的表达与其他基因的表达都不相同,为此对P38进行研究。采用P38特殊抑制剂或siRNA技术均发现WBE所引起的基因增加的现象被抑制。最后得出这样的结论:WBE刺激了抗氧化酶基因的表达,包括HO-1、GCLM和GCLC,并增加了细胞内GSH,从而导致其对HUVEC和秀丽隐杆线虫氧化损伤的保护作用。该作用机制与Nrf2有关,并且P38可能部分参与介导,证明了WBE可能对炎症性疾病中的临床实验有一定的作用效果。(王萍整理)



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