已经发现神经酰胺作为第二信使与辐射诱导的细胞凋亡有关。然而，生命系统中的详细机制尚不完全清楚。在本研究中，神经酰胺在伽马辐射诱导反应中的作用是使用秀丽隐杆线虫进行研究的。我们的结果表明，神经酰胺是通过产生自由基氧和降低线粒体跨膜电位诱导生殖细胞凋亡所必需的。利用遗传性神经酰胺合成酶相关突变株和外源性c16-神经酰胺，我们证明神经酰胺可以调节DNA损伤反应(DDR)途径介导辐射诱导的生殖细胞凋亡。此外，神经酰胺对 MAPK 通路中的 pmk-1和 mpk-1起上位作用，促进辐射诱导的秀丽隐杆线虫细胞凋亡。这些结果表明神经酰胺可能通过调节线粒体功能，DDR 途径和 MAPK 途径潜在地介导伽玛辐射诱导的细胞凋亡。

神经酰胺是一种重要的第二信使生物活性脂质，在细胞增殖、分化、凋亡和存活等多种细胞过程中发挥着重要作用。神经酰胺作为细胞凋亡的第二信使的作用已被广泛描述。例如，神经酰胺通过释放线粒体细胞色素 c (cyto-C)和线粒体外膜通透性(MOMP) ，激活其下游靶蛋白 Bcl-2相关 x 蛋白(BAX)/Bcl-2同源拮抗剂/杀手(BAK)来调节细胞凋亡过程。

研究人员通过进行以下线粒体膜电位测定，检测活性氧类物质水平，RNA干扰测定，实时定量PCR的实验，得出辐射诱导对生殖细胞凋亡的作用。许多研究表明，线粒体在凋亡过程中依赖于抗凋亡(Bcl2)和凋亡蛋白的调节以及线粒体外膜的通透性来释放促凋亡因子如细胞凋亡因子 ，神经酰胺与线粒体在细胞凋亡中的功能密切相关。例如，x 射线引起的双链断裂(DSB)可以诱导 神经酰胺介导的线粒体神经酰胺合成，并引起细胞凋亡神经酰胺可在线粒体外膜上形成通道并释放促凋亡因子以激活下游凋亡因子。在 HepG2人肝癌细胞中，神经酰胺依赖性凋亡与线粒体呼吸功能、细胞因子 c 释放和 caspase-3活性有关。结果表明，IR 可诱导 MTP 的降低，RNAi 降至 lagr-1可抑制 MTP 的降低，提示神经酰胺可调节生殖细胞凋亡中 MTP 的变化，从而在线粒体中发挥作用。（撰稿：刘家惠）